Proteasome augmentation is not yet baseline-positive as a longevity node

fact lesson principle aging triage

修改:20260425154052000

Proteasome augmentation is not yet baseline-positive as a longevity node


''结论'': 在长寿候选筛选中,不能因为“蛋白稳态/蛋白酶体”在疾病模型里改善了 proteotoxicity、Aβ/TDP-43 病理或组织功能,就把它自动升格为与 rapamycin / mTOR 同级的长寿候选。到目前为止,公开原始文献中更常见的是''病理改善''而非成年哺乳动物的''直接寿命终点''。
''可复用判定'':
# 若一个节点只在 APP、TDP-43、神经退行性病变或其他蛋白毒性模型里出现正例,它仍应暂列为''机制/疾病模型正例'',不是''baseline-positive lifespan node''。
# 要升格,必须看到成年/老年哺乳动物中明确的 organism-level lifespan / healthspan 终点,而不是仅有 proteostasis、aggregation、stress-response readout。
''当前位置'': 这类结果支持继续在蛋白稳态大类里向更具体节点(如 ER stress / UPR)下钻,而不是直接把“蛋白稳态”整类当作第三个高杠杆瓶颈。