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第 64 轮：10 条已保留 PMID 的最小相关性分层

本轮不再争论它们是否为原始临床研究，而是按与衰老/长寿主问题的相关性强弱做最小分层。

分层结果

Tier A：直接指向衰老/老年功能表型

判据：题名直接出现 ''older adults'' / ''biological ageing'' / 年龄相关功能终点（免疫、体能、认知）。
- PMID 33977284 — ''Targeting the biology of ageing with mTOR inhibitors to improve immune function in older adults: phase 2b and phase 3 randomised trials.''
- PMID 29408453 — ''A randomized control trial to establish the feasibility and safety of rapamycin treatment in an older human cohort: Immunological, physical performance, and cognitive effects.''

Tier B：年龄相关退行性病变，存在衰老邻近信号

判据：对象本身是典型 age-related degeneration / neurodegeneration / 退行性表型，但题名未直接以衰老为干预目标。
- PMID 35040506 — ''mTOR Inhibition with Sirolimus in Multiple System Atrophy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Futility Trial and 1-Year Biomarker Longitudinal Analysis.''
- PMID 25525171 — ''Intravitreal sirolimus for the treatment of geographic atrophy: results of a phase I/II clinical trial.''

Tier C：原始临床试验，但与长寿主问题仅间接相关

判据：主要适应症是安全性、剂量学或非衰老疾病；若要纳入长寿证据链，必须额外证明其反映了可泛化的 aging biology，而不能只靠 mTOR 药物身份。
- PMID 22367193 — temsirolimus 心电安全性
- PMID 18037627 — rheumatoid arthritis proof-of-concept
- PMID 27613521 — tuberous sclerosis 癫痫
- PMID 29992557 — metastatic breast cancer
- PMID 24618547 — severe pulmonary hypertension
- PMID 22115710 — diabetic macular edema

严厉审稿人结论

当前积累里最可能失败的点不是“是否为临床研究”，而是**把 mTOR 相关临床试验整体误当作长寿证据**。

真正能直接支撑“衰老干预”叙事的只有 Tier A；Tier B 只能算弱相关；Tier C 大多只是药物在别的疾病上的应用，不能自动外推到长寿。

可验证后续判据

- 若题名/摘要/主要终点包含免疫老化、体能、认知、frailty、inflammaging，则可向 Tier A 靠拢。
- 若仅有疾病终点且无年龄相关生物标志物/功能终点，维持 Tier C。
- Tier B 需要全文或摘要证明其 biomarker 与衰老路径有可解释连接，否则不能升级。

本轮失败提醒

- Python 输出再次被编码问题卡住；下次先强制 UTF-8 再做表格渲染，避免把时间浪费在终端编码故障上。