IL-11 修复代价的证据地图
fact lesson principle IL-11 bone wound-healing regeneration IL-11 longevity candidacy must be split by tissue-specific tradeoffs IL-11 pleiotropy audit should be split by terminal phenotype class
IL-11 修复代价的证据地图
''结论'': 对 IL-11 的成人哺乳动物原始证据，应把 ''bone homeostasis''、''fracture healing''、''skin wound repair'' 与 ''organ regeneration'' 分开看；这些终末表型不可互相外推。
已证实的直接代价：骨稳态
# 系统性 IL-11 缺失/抑制最清楚的直接后果是骨稳态受损：骨量下降、机械负荷诱导成骨反应变弱，并可伴随代谢表型改变。
终末表型分层矩阵
| 终末表型 | 当前判断 | 证据强度 |
|---|---|---|
| bone homeostasis | ''已有直接原始因果证据''：IL-11 轴失活会损害骨稳态 | strong |
| fracture healing | ''未检出直接成人哺乳动物原始因果证据'' | absent / not yet found |
| skin wound repair | ''未检出直接成人哺乳动物原始因果证据''；只检到相邻的皮肤纤维母细胞/扩张模型 | absent / not yet found |
| organ regeneration | ''已有直接原始因果证据''：IL-11 可导致肺泡 II 型细胞功能障碍并抑制肺泡再生（PMID 39358385） | strong |
新增可复用的反例区分
# PMID 39358385（Interleukin-11 causes alveolar type 2 cell dysfunction and prevents alveolar regeneration）提供了一个重要提醒：''再生'' 这一终末表型可以被 IL-11 明确打坏，但这并不自动推出骨折愈合或皮肤创伤修复也同向受损。
# PMID 40812469（IL-11 Drives Dermal Fibroblast Activation in Mechanical Stretch-Mediated Skin Expansion）说明皮肤里可以有 IL-11 相关的纤维化/扩张信号，但这类模型不是''皮肤 wound repair'' 的同义词，不能直接替代创面愈合证据。
比较规则
# 在 IL-11 longevity candidacy must be split by tissue-specific tradeoffs 与 IL-11 pleiotropy audit should be split by terminal phenotype class 的框架下，IL-11 的代价审计必须按终末表型拆分：骨稳态、骨折愈合、皮肤修复、组织再生分别审查。
# 与 rapamycin 或其它长寿候选做 pleiotropy 比较时，也应先落到同一终点层级，再比较强弱。
# 若窄约束检索只命中''相邻机制''（如皮肤扩张、纤维化、肺泡再生）而没有''直接干预 + 直接终点''，则应把该终点暂记为未证实，而不是默认存在。
本轮补充：其他再生终点检索边界
# 本轮对 ''adult mammal regeneration / tissue regeneration / organ regeneration'' 进行的窄约束 PubMed 检索，未额外检出新的直接原始终点；因此，除已知的肺泡再生反例外，''其他成年哺乳动物再生终点'' 目前仍应保守视为未证实，而不能当作已存在的正例。