HSP UPR ER stress ERAD 的成年哺乳动物硬终点边界

HSP / UPR / ER stress / ERAD 的成年哺乳动物硬终点边界

''结论'': 对 HSP、UPR、ER stress 与 ERAD 这组 non-canonical proteostasis 轴，按“成年哺乳动物 + 原始干预 + lifespan/healthspan 硬终点”做定向审计后，当前仍未确认任何可升级为 baseline-positive 的原始正例。

本轮核验得到的边界

# PubMed 组合检索仍主要命中机制文、疾病模型或非目标终点；真正同时满足“成年哺乳动物 / 原始干预 / 硬终点”的记录仍为空。
# 一类容易误判的近似命中是题名/摘要里带 longevity 的论文；例如 PMID 41800276 讨论 calreticulin/ERp57 与 organismal lifespan regulation，但核对后可见：哺乳动物部分只是年龄相关表达变化与细胞层操作，寿命读出来自 C. elegans 同源基因，不应计为成年哺乳动物正例。

可复用判定

# 只要 lifespan/healthspan 读出不在成年哺乳动物原始干预里出现，就不能把它升级为长寿节点。
# 只要哺乳动物部分停留在表达变化、细胞实验或疾病表型改善，就不能把它误当作硬终点证据。
# 审计蛋白稳态类节点时，必须坚持 候选筛选要用“干预 + 终点”双约束检索：机制合理性、细胞有效性、非哺乳动物寿命正例都只能算启发，不是升级依据。