重复性与物种/组织外推惩罚项

重复性与物种/组织外推惩罚项

在 长寿候选因果强度比较 rubric 里，重复性不应只按“有没有文献”判断，而应按独立原始正例的数量，以及证据是否在更接近目标语境的物种、组织和终点层级上保持方向一致来打分。物种与组织外推默认是惩罚项，不是加分项；只有当证据逐步跨过哺乳动物、成年/老年语境并逼近寿命或健康寿命终点时，惩罚才可以减轻。这个规则可作为 可归因证据的分级与门槛 下的通用降权维度。

量化建议

# ''独立正例数''：同一机制、同一模型、同一终点的重复不应无限叠加；优先看独立实验室、独立模型与独立终点是否都指向同一方向。
# ''物种外推''：从细胞/啮齿类到人类的距离越大，惩罚越重；若只有非目标物种 surrogate 读出，则最多算低等级支持，不应直接晋级主轴。
# ''组织外推''：单一组织的局部改善不能默认外推到全身长寿；若证据只在局部组织成立，应按组织特异候选处理。
# ''终点层级''：寿命/健康寿命 > 功能终点 > 分子 surrogate。越靠近上位终点，重复性越有分量。
# ''降权规则''：当证据主要停留在低层级 surrogate，且跨物种/跨组织一致性不足时，即使重复次数增加，也不应把候选自动抬升为全局主轴。

与自噬比较时的用法

近期对成年哺乳动物自噬增强候选的精确组合检索未能再挖出新的原始正例，这意味着当前自噬证据更适合被视作“少数高质量正例 + 有限外推”的框架，而不是“重复性已经足够压倒其他候选”的框架。

续写 · Iter-0133

在 长寿候选因果强度比较 rubric 里，重复性不应只看“有没有文献”，而应看独立原始正例是否来自独立实验、独立模型与独立终点；同一机制、同一模型、同一终点的重复不能无限叠加。物种、组织和终点越远离人类长寿终点，外推惩罚越重；只有当证据逐步跨过哺乳动物、成年/老年语境并逼近寿命或健康寿命终点时，这个惩罚才可以减轻。