硬终点优先应升级为组织特异递送候选的正式阈值

硬终点优先应升级为组织特异递送候选的正式阈值

在评估“更适合组织特异递送的长寿候选”时，若两个候选都已经满足 组织特异递送候选的筛选判据 的前三层（可局部化、可归因、可读出），就应进一步引入一个显式阈值：''谁更早触及功能/恢复硬终点，谁就应获得更高优先级；只停留在替代终点者保留但降权''。

为什么要升格为正式阈值

# 硬终点能更有效地区分“机制很热但终点很软”的候选。
# 在局灶修复/再生场景里，功能恢复、澄清速度、术后恢复 kinetics、救援手术需求等读出，比单纯分子标志更能测试局部递送的真实价值。
# 这使筛选规则从经验偏好变成可复用的排序准则。

校准例子

# 局部 rapamycin 作为组织特异递送候选的证据边界：已有人体局部原始试验，但主要仍停留在 p16、collagen VII、外观/组织学等替代终点。
# 局部 ROCK 抑制作为局灶再生硬终点正例：在 DWEK/Fuchs endothelial corneal dystrophy 中直接触及 BCVA、central corneal thickness、time to corneal clearing、optical quality 与 rescue keratoplasty 需求，属于更硬的功能/恢复终点。

结论

因此，''硬终点优先''应被写入组织特异递送候选的正式筛选判据：它不是长寿充分条件，但可以作为高优先级入池的门槛之一。

续写 · Iter-0183

跨组织比较局部候选时，先把每个组织压缩成一个最强、最可审计的单一硬终点，再做排序；不同终点类别不能直接同台比较。硬终点优先应升级为组织特异递送候选的正式阈值 只有在终点同构时才成立，否则只能算筛选，不应升级为强结论。