皮肤 OSK vs ABT-263 可执行参数表（反证版）

皮肤 OSK vs ABT-263 可执行参数表（反证版）

''用途'': 把皮肤场景里的 partial reprogramming/OSK 与 senolytic/ABT-263 收敛到可执行、可反证的比较规格。

OSK 侧（皮肤相关正例）

- ''模型'': aged wild-type mice 的皮肤 / 伤口愈合场景。
- ''递送'': intradermal injection of AAVs carrying Cdkn2a-OSK（与 topical 小分子不是同一路由）。
- ''核心读出'': improved wound healing。
- ''机制/安全旁证'': 在 aging or stressed human primary fibroblasts 中，CDKN2A-OSK 降低 inflammation-related genes，但不改变 cell cycle genes。

ABT-263 侧（皮肤原始研究）

- ''模型'': 24-month-old mice 的背部皮肤。
- ''递送'': topical ABT-263，连续 5 天；对照为 DMSO。
- ''核心读出'': p16 / p21 下降，SA-β-gal 和 p21-positive cells 减少；后续 wound closure 加速。
- ''安全/代价'': 短暂 inflammatory response 与 macrophage infiltration；bulk RNA-seq 显示 wound-healing pathways 上调。

反证式审稿结论

- ''可对齐轴'': 组织（皮肤）、年龄背景（aged）、功能挑战（wound healing）、基础衰老标记（p16/p21/SA-β-gal）、安全/炎症读出。
- ''不可硬对齐轴'': 递送路线（AAV intradermal vs topical small-molecule）、暴露动力学、机制层级（转录因子重编程 vs senolysis）、剂量概念。
- ''审稿结论'': 这两条路线可以做“同组织、同年龄、同功能挑战、同读出面板”的并列比较，但''不能''把它写成同剂量、同暴露或同机制的头对头。若不显式标注路由与动力学协变量，比较会被药代/分布效应主导。